Jennifer Walters, avocate au barreau de New York, est transférée à l'hôpital après qu'un tueur à gages recruté par la mafia a tenté de la tuer. Une transfusion sanguine de son cousin Bruce Banner, le super-héros Hulk, lui permet de devenir Miss Hulk. Durant ses premières aventures, elle est confrontée à Iron Man, l'Homme-chose, Morbius et même à son propre père.